Uric acid, metabolism, neuro-endocrine-immune complex, 258 s.

Abstract

У монографії висвітлені результати пріоритетних експериментальних і клініко-фізіологічних досліджень зв’язків урикемії і урикозурії з параметрами обміну сечовини, креатиніну і електролітів та нейро-ендокринно-імунного комплексу. В руслі авторських концепцій функціонально-метаболічного континууму і нейроендокринно-імунного комплексу з використанням методів дискримінантного і канонічного кореляційного аналізів продемонстровано, що молекула сечової кислоти проявляє відчутну фізіологічну активність і може вважатися четвертою ендогенною сигнальною молекулою поряд з NO, CO і H2S. Для біохіміків, патофізіологів, ендокринологів, імунологів.

The monograph highlights the results of priority experimental and clinical-physiological studies of the relationship between uricemia and uricosuria with the parameters of urea, creatinine and electrolyte metabolism and the neuro-endocrine-immune complex. In line with the author's concepts of the functional-metabolic continuum and the neuroendocrine-immune complex using the methods of discriminant and canonical correlation analyses, it was demonstrated that the uric acid molecule exhibits significant physiological activity and can be considered the fourth endogenous signal molecule along with NO, CO and H2S. For biochemists, pathophysiologists, endocrinologists, immunologists.

Аннотація В експерименті на здорових щурах виявлено широкий діапазон параметрів обміну сечової кислоти і вперше показано, що з ними значуще корелюють 34 імунні параметри із 41 зареєстрованого. Урикозурія (більшою мірою) і урикемія (меншою мірою), взяті разом, детермінують стан імунітету на 71%. Сечова кислота стимулює фагоцитоз Staph. aureus нейтрофілами (але не моноцитами) крові, збільшує відносний вміст лімфоцитів загалом і В-лімфоцитів зокрема в крові, Т-лімфоцитів і макрофагів в тимусі та фібробластів в селезінці, а також нарощує ентропію імуноцитограми крові. З іншого боку, сечова кислота зменшує ентропію лейкоцитограми крові, загальний вміст в крові лейкоцитів і відносний вміст в лейкоцитограмі моноцитів і паличкоядерних нейтрофілів, натуральних кілерів в імуноцитограмі, а також ентропію тимоцитограми і вміст в ній епітеліоцитів і ретикулоцитів. Вперше показано, що з-поміж нейро-ендокринних факторів адаптації урикозурія і урікемія негативно корелюють з ВРС-маркерами симпатичного тонусу і циркулюючих катехоламінів, рівнем в плазмі кортикостерону і товщиною фасцикулярної зони кори наднирників, а також рівнем в плазмі трийодтироніну і Са-Р-маркером кальцитонінової активності, натомість позитивно корелюють з ВРС-маркером вагального тонусу і екскрецією з сечею 17-кетостероїдів. Міра детермінації сечовою кислотою нейро-ендокринних факторів адаптації становить 62%. Сукупний детермінуючий вплив параметрів обміну сечової кислоти (за значної переваги урикозурії над урикемією) на констеляцію метаболічних параметрів становить 56%. Максимальній позитивній детермінації з боку сечової кислоти підлеглі діурез і екскреція фосфатів та калію, меншою мірою детермінуються екскреція кальцію, креатиніну і сечовини, ще меншою – рівні креатиніну, сечовини і калію в плазмі, а мінімальній детермінації підлегла магнійурія. У людей обох статей, хворих на хронічний пієлонефрит в фазі ремісії, виявлено чотири варіанти обміну сечової кислоти. У 34% помірна гіпоурикозурія поєднується з нижньопограничною урикемією. У 24% помірно підвищена урикозурія асоціюється із нормальною урикемією. У 17% помірно підвищена урикозурія поєднується з вираженою гіпоурикемією. Нарешті, у 25% пацієнтів нижньопогранична урикемія супроводжується вираженою гіперурикозурією. З-поміж усіх зареєстрованих параметрів в якості розпізнавальних щодо чотирьох варіантів обміну сечової кислоти виявлено 28. У дискримінантну модель включено, окрім урикозурії і урикемії за визначенням, 6 нейроендокринних параметрів адаптації (кортизол, трийодтиронін, тестостерон, кальцитонін, вегетативний індекс Кердьо і Са/К-маркер симпато-вагального балансу), 8 параметрів імунітету (активність і завершеність фагоцитозу нейтрофілами грампозитивних і грамнегативних бактерій, рівень в крові загальних лімфоцитів, інтерлейкіну-1β, IgG та IgA в слині), два інформаційні параметри (індекс напруження лейкоцитограми Поповича і ентропія імуноцитограми), 7 параметрів метаболізму електролітів (магній, калій, фосфати) і неелектролітів (глюкоза, сечовина і креатинін), а також маркери хронічного пієлонефриту (бaктерійурія і лейкоцитурія) і мікробіоти (Bifidobacteria). Вперше показано, що динаміка урикозурії позитивно детермінує динаміку діурезу і екскреції сечовини, креатиніну, кальцію, фосфатів, магнію, хлориду і калію та калійемії, рівня Т-гелперів, ВРС-маркерів вагального тонусу і симпато-вагального балансу. Натомість негативній детермінації підлеглі зміни вегетативного індексу Кердьо та інтенсивності фагоцитозу Staph. aureus. Динаміка такої констеляції параметрів організму детермінується динамікою сечової кислоти на 97%. Динаміка урикемії детермінує динаміку вегетативного індексу Кердьо, кортизолу і кальцитоніну негативно, натомість електролітних маркерів паратироїдної активності і симпато-вагального балансу та тестостерону – позитивно. З-поміж імунних параметрів негативній сечокислій детермінації підлеглі зміни Т-гелперів і TNF-α, натомість позитивній – ЦІК, моноцитів і IgG. Стосовно параметрів метаболізму спостерігається лише позитивна сечокисла детермінації їх динаміки. Метаболічна констеляція включає кальційемію, хлоридемію, магнійемію, а також діурез та екскрецію хлориду, натрію, сечовини і креатиніну. В цілому сечокисла детермінація динаміки перелічених параметрів організму становить 80%. Одержані результати розвивають і доповнюють концепцію, що ендогенна сечова кислота володіє фізіологічною активністю, яка проявляється у модуляції параметрів нейроендокринно-імунного комплексу і метаболізму.

Gozhenko AI, Korda MM, Smagliy VS, Badiuk NS, Zukow W, Klishch MI, Korda IV, Bombushkar IS, Popovych IL. Uric Acid, Metabolism, Neuro-Endocrine-Immine Complex. Odesa. Feniks; 2023: 266 p. Annotation In an experiment on healthy rats, a wide range of parameters of uric acid metabolism was revealed, and it was shown for the first time that 34 immune parameters out of 41 registered were significantly correlated with them. Uricosuria (to a greater extent) and uricemia (to a lesser extent), taken together, determine the state of immunity by 71%. Uric acid stimulates the phagocytosis of Staph. aureus by neutrophils (but not monocytes) of the blood, increases the relative content of lymphocytes in general and B-lymphocytes in particular in the blood, T-lymphocytes and macrophages in the thymus and fibroblasts in the spleen, and also increases the entropy of the blood immunocytogram. On the other hand, uric acid reduces the entropy of the blood leukocytogram, the total content of leukocytes in the blood and the relative content of monocytes and rod-shaped neutrophils in the leukocytogram, natural killers in the immunocytogram, as well as the entropy of the thymocytogram and the content of epitheliocytes and reticulocytes in it. For the first time, it was shown that among the neuro-endocrine factors of adaptation, uricosuria and uricemia are negatively correlated with HRV-markers of sympathetic tone and circulating catecholamines, the plasma level of corticosterone and the thickness of the fascicular zone of the adrenal cortex, as well as the plasma level of triiodothyronine and the Ca-P marker calcitonin activity, on the other hand, are positively correlated with HRV-marker of vagal tone and urinary excretion of 17-ketosteroids. The rate of determination of neuro-endocrine adaptation factors by uric acid is 62%. The cumulative determining influence of parameters of uric acid metabolism (due to the significant advantage of uricosuria over uricemia) on the constellation of metabolic parameters is 56%. Diuresis and excretion of phosphates and potassium are subject to the maximum positive determination by uric acid, excretion of calcium, creatinine and urea are determined to a lesser extent, levels of creatinine, urea and potassium in plasma are even less determined, and magnesiumuria is subject to the minimum determination. In people of both sexes, patients with chronic pyelonephritis in the phase of remission, four variants of uric acid metabolism were found. In 34%, moderate hypouricosuria is combined with lower borderline uricemia. In 24%, moderately increased uricosuria is associated with normal uricemia. In 17%, moderately increased uricosuria is combined with pronounced hypouricemia. Finally, in 25% of patients, subliminal uricemia is accompanied by marked hyperuricosuria. Among all the registered parameters, 28 were identified as identifying four variants of uric acid metabolism. In addition to uricosuria and uricemia by definition, the discriminant model included 6 neuroendocrine parameters of adaptation (cortisol, triiodothyronine, testosterone, calcitonin, Kerdoe’s autonomic index and Ca/K-marker of sympatho-vagal balance), 8 parameters of immunity (activity and completion of phagocytosis by neutrophils of gram-positive and gram-negative bacteria, the levels of total lymphocytes, interleukin-1β, IgG in the blood and IgA in saliva), two informational parameters (the Popovych’s leukocytogram strain index and the entropy of the immunocytogram), 7 parameters of electrolyte metabolism (magnesium , potassium, phosphates) and non-electrolytes (glucose, urea and creatinine), as well as markers of chronic pyelonephritis (bacteriuria and leukocyturia) and microbiota (Bifidobacteria). It was shown for the first time that the dynamics of uricosuria upregulates the dynamics of diuresis and excretion of urea, creatinine, calcium, phosphates, magnesium, chloride and potassium and plasma potassium, the level of T-helpers, HRV-markers of vagal tone and sympatho-vagal balance. Instead, changes in the Kerdoe’s vegetative index and the intensity of Staph. aureus phagocytosis are subject to downregulation. The dynamics of such a constellation of body parameters is determined by the dynamics of uric acid by 97%. The dynamics of uricemia determines the dynamics of the Kerdoe’s autonomic index, cortisol and calcitonin negatively, instead of the electrolyte markers of parathyroid activity and sympatho-vagal balance and testosterone - positively. Among the immune parameters, changes in T-helpers and TNF-α are subject to negative uric acid determination, while positive ones include CIC, monocytes, and IgG. Regarding metabolic parameters, only positive uric acid determination of their dynamics is observed. The metabolic constellation includes calciumemia, chlorideemia, magnesiumemia, as well as diuresis and excretion of chloride, sodium, urea, and creatinine. In general, uric acid determines the dynamics of the listed parameters of the body by 80%. The obtained results develop and complement the concept that endogenous uric acid has physiological activity, which is manifested in the modulation of the parameters of the neuroendocrine-immune complex and metabolism.